早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity, ROP)是未成熟或低体重出生婴儿的增殖性视网膜病变。1942年Terry[38]在
早产儿出生后4～6月,视力低下、瞳孔区发白的眼,发现晶体后有纤维膜增殖，称为晶体后纤维增生症(Retrolental fibroplasia)。1949年Owens经临床观察证实，本病在纤维膜形成之前，曾有急性期过程，并非先天异常。1950年Heath命名为早产儿视网膜病变,并广为人们接受。
ROP发病轻者可只遗留发病痕迹，不影响视力，严重者双眼均为不可逆的增殖性病变，直至完全失明。其患病率在
早产儿中约为15~30%。国外报导盲童中约1/3为本病所致。几乎所有患者均为早产低体重婴儿，偶有足月产低体重儿，足月出生体重大于4kg者罕见。我国称为早产儿视网膜病变，早产包括产期提前及婴儿未成熟两重意义。
临床表现
早产儿视网膜病变，临床上不同的病程有各自的特点，可概括为急性期、退性期与瘢痕期。其临床表现如下：
急性期
视网膜血管纡曲扩张，尤其静脉更为明显。在眼底周边部可见视网膜上有细小的新生毛细血管。有血管的视网膜向前融合于无血管的视网膜。动静脉形成短路交通支，在其后缘可见视网膜血管长出新生血管及微血管瘤。眼底荧光血管造影可见毛细血管无灌注区及扩张的毛细血管。当病变进行时，新生血管增多，新生血管的大小与广泛程度不一，还可伸向玻璃体，引起
玻璃体出血，牵拉可致
视网膜脱离。由于玻璃体混浊使眼底较以前模糊，周边视网膜局限性隆起成嵴状，其上可见增殖的血管条索。此种条索可向玻璃体内发展，多发生于赤道部附近，偶见于后极部。轻症者局限性增殖仅引起该区局部
视网膜脱离，如病情严重，增殖广泛，可扩展为大部，甚至全视网膜脱离。
退行期
急性期患眼，可在病程中不同阶段停止进行，若病变尚局限在小范围即退行，退行后所形成的瘢痕亦较轻微。急性期病变扩大后才退行者，其遗留的瘢痕组织亦广泛，后果亦严重。大多数患儿随年龄增大病变退行，约1/5～1/4患眼的病情继续发展而进入瘢痕期。
瘢痕期
在急性期后病变退行而遗留的瘢痕，视原有病变的严重程度而有不同的表现。轻度的表现为眼底的色调苍白或视网膜血管较细，周边视网膜常有小块不规则的色素斑及小块玻璃体混浊，病变较重者，周边视网膜有混浊机化团块，视乳头被牵拉移位，视网膜血管被扯向一方。视乳头另一边缘有色素弧。瘢痕组织牵拉使视网膜出现皱折，多向颞侧周边伸展，通常为一个皱折，偶有数个皱折，每个皱折均与眼底周边部的瘢痕组织相连，但视网膜血管不沿此皱折分布，此乃与先天性视网膜皱折之鉴别。病变较重的眼，于晶体后可见部分机化膜及部分视网膜结缔组织增生，可遮盖部分瞳孔区。病情更重者，晶体后间隙充满组织和机化的视网膜，前房浅，常有虹膜前后粘连。瞳孔散大后可见睫状突伸长呈距齿状。广泛的虹膜前粘连常并发
闭角型青光眼。角膜可完全混浊。眼球因发育障碍而显小且内陷。
在ROP的瘢痕期，ROP表现的轻重不一，对视力预后也有明显差别。按其轻重程度可分为5度。
1度：后极部眼底往往正常或有些色素沉着，周边部轻度瘢痕。可见不透明的白色组织块，色素沉着或脉络膜萎缩。一般视力正常，黄斑若有受累，可有所减退。多数患眼为近视，多在6屈光度以上。
2度：视乳头血管向颞侧视网膜血管牵引，使黄斑偏向颞侧，形成假斜视。周边部有新生血管膜形成。在玻璃体牵拉处视网膜呈格子样变性，甚至出现裂孔。
3度：瘢痕组织牵拉视网膜，形成似镰状的皱襞，其通常位于镊侧，伸延至周边，终止于玻璃体基底部的胶质组织内，该处玻璃体增后与皱襞相连，视网膜血管不进入此皱襞，视力多低于0.1。
4度：瞳孔区晶体后可见灰白色组织块，视力极差，可仅为光感。
5度：晶体后纤维增殖，角膜混浊，可并发
白内障、
青光眼。常有眼球萎缩，视力完全丧失。
疾病治疗
(一) 控制用氧
ROP的发病与早产儿吸氧有关。根据美国报告1946~1948年ROP在早产儿中的发病率仅为3.7%，但患儿的死亡率高。其后18个月间大量用氧，降低了死亡率，但ROP的患病率却增至19.2%。因此建议对早产儿用氧应严格控制，只有当患儿发绀或有生命危险时才用。国内中华医学会2004年4月颁布了《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》，强调临床上有呼吸窘迫的表现, 在吸入空气时, 动脉氧分压(PaO2)<50mmHg或经皮氧饱和度(TcSO2)<85%者。治疗的目标是维持PaO250～80mmHg, 或TcSO290%～95%。氧疗时的注意事项包括：（1）严格掌握氧疗指征, 对临床上无紫绀、无呼吸窘迫、PaO2 或TcSO2 正常者不必吸氧。对早产儿呼吸暂停主要针对病因治疗, 必要时间断吸氧。（2）在氧疗过程中, 应密切监测FiO2、PaO2 或
TcSO2。在不同的呼吸支持水平, 都应以最低的氧浓度维持PaO250～80mmHg, TcSO2 90%～95 %。
在机械通气时, 当患儿病情好转、血气改善后,及时降低FiO2。调整氧浓度应逐步进行, 以免波动过大。（3）如患儿对氧浓度需求高, 长时间吸氧仍无改善, 应积极查找病因, 重新调整治疗方案, 给以相应治疗。（4）对早产儿尤其是极低体重儿用氧时, 一定要告知家长早产儿血管不成熟的特点、早产儿用氧的必要性和可能的危害性。（5）凡是经过氧疗, 符合眼科筛查标准的早产儿, 应在出生后4～6周或矫正胎龄32～34周时进行眼科ROP筛查, 以早期发现, 早期治疗。（6）进行早产儿氧疗必须具备相应的监测条件,如氧浓度测定仪, 血气分析仪或经皮氧饱和度测定仪等, 如不具备氧疗监测条件, 应转到具备条件的医院治疗。
[1](二) 定期检查
美国国家儿科学会和眼科学会制定的ROP筛查标准出生体重<1500 , 胎龄<28周的早产儿; 对全身情况不稳定的
早产儿放宽到体重1500～2000g。首次检查时间应在生后4～6周, 或矫正胎龄31周。检查由有足够经验和知识的眼科医生进行。
国内由于
早产儿抢救水平距离发达国家仍有较大的差距，4期以上ROP患儿出生体重大都在1500～2000g之间, 吸氧天数从7～70d 不等，所以建议制定的ROP筛查标准放宽至体重< 2000g,胎龄<32周; 高危因素早产儿甚至可以到2200g, 胎龄<34周。当然，这些筛查标准的依据还不够充分, 需要继续进行有关的研究, 并将随着我国早产儿合理用氧后ROP发病特点的转变不断进行修正。
(三) 药物治疗 迄今为止，临床上尚没有能够安全有效控制ROP进程的药物，有关抗视网膜新生血管形成的药物正在研究当中，其中一些有望在未来用于ROP的治疗。
维生素E作为抗氧化剂曾用于ROP的预防,Hiffner给50例早产儿服维生素E，100mg/kg，对低出生体重早产儿，在出生后12小时内给于维生素E，认为可降低ROP的发病率，但预防效果不明确, 并可发生颅内出血、坏死性小肠结肠炎等并发症, 近年来已不再提倡使用。
(四)
手术 在病变进行期，视病变的不同情况选择
激光、冷凝或巩膜扣带、玻璃体切割手术。
1. ROP 1～2期：由于85%左右的病例可自然退行，故不必作特殊治疗，只作定期观察。
2．ROP 3期：3期患儿一旦进展至阈值病变，即视网膜病变范围超过5个连续钟点或累积8个钟点，合并Plus病, 应在72h内进行激光光凝或冷凝治疗。治疗及时可以终止病变进展, 但如果病变进展到4 期,视力预后将受到一定程度影响。
冷凝方法为局麻或全麻后, 间接眼底镜下在视网膜无血管区连续冷冻, 冷冻时间2～3 秒。冷凝阈值病变的无血管区可以将诸如黄斑牵引、视网膜脱离以及晶体后瘢痕等预后不佳的情况的发生率减少大约50%。一年随诊发现，这些后遗症的发生率从47%降到了25%，视力的情况也类似。10年随诊时发现，冷冻治疗眼的失明率远低于对照眼。冷凝治疗的并发症包括球结膜水肿、出血、撕裂, 以及视网膜出血、玻璃体出血等。
目前大多数眼科医生更倾向于使用激光来治疗阈值和阈值前期ROP。治疗时，充分散瞳，使用间接眼底镜激光光凝无血管区。一般认为激光造成的创伤比冷冻要小，视力预后要好。
使用间接检眼镜激光，氩离子激光或二极管激光,20-28D 非球面镜。激光光凝区从视网膜新生血管增生嵴至锯齿缘的无血管区，光凝强度为出现中度白色烧灼斑，100-400 mW，光凝时间0.2--0.3秒。光凝斑之间接近融合。二极管激光有经瞳孔和经巩膜两种, 两者疗效相近。 经瞳孔激光易烧伤虹膜, 被晶状体吸收易发生白内障, 并且受到瞳孔散大情况、晶状体混浊的限制; 经巩膜二极管激光虽可避免上述情况, 但其并发症相对较多。
3．ROP 4-5期: 对于4期患者，针对部分视网膜脱离，多使用巩膜扣带手术或保留晶体的玻璃体切割术来治疗。5期患者则使用玻璃体切割术联合剥除纤维膜以及粘附的玻璃体可以获得大约30%患者的部分或全部视网膜复位。但是5年随诊时，当初部分或全部视网膜复位的病例中只有25%仍然复位。在最初获得复位的病例中，最终只有10%获得行走视力。4A期手术的病例的预后要好于4B期和5期患儿。Marchmer对15例5月～2岁患儿近全视网膜脱离患眼作玻璃体切割手术，9例术后视网膜复位。Hirose对晶体后机化膜，漏斗状视网膜脱离作开窗式玻璃体切割，但手术成功率较低, 即使手术成功, 也只能使患儿保留光感或较低的视力。
ROP玻璃体手术分为“开天窗“式和闭合式两大类。“开天窗“式手术适用于虹膜前粘、前房消失、角膜混浊以及病变主要位于前部的情况。 手术在全麻下进行,环钻取下角膜片保存于营养液中，冷冻或切割法摘除晶状体，直视下去除视网膜表面增殖膜，缝合角膜片, 前房和玻璃体腔内注入透明质酸钠, 必要时引流视网膜下液。
闭合式手术又分为保留晶状体和切除晶状体两种，对于需切除晶状体者一般采用角膜缘切口，这样可避免睫状体切口伤及视网膜，但手术中易发生角膜混浊，手术操作较困难。对病变较轻且病变位于后部者可采用保留晶状体的玻璃体手术方法，采用睫状体切口，手术目标主要为离断对视网膜牵拉的玻璃体或增殖膜。